犬の脾臓血管肉腫

生物学的挙動

【発生由来】

• 血管肉腫：血管内皮細胞由来の悪性腫瘍→形質転換した血管内皮細胞の腫瘍
• 近年の有力説：多能性を有する骨髄造血幹細胞由来の腫瘍→骨髄内のEPCsが必要組織に遊走して形成する段階で腫瘍化
• 血管肉腫：幹細胞系マーカーで陽性、血腫：幹細胞系マーカーで陰性

【疫学】

• 犬：脾臓＞右心耳＞＞肝臓・腎臓・皮膚　　時に多発する
• 猫は発生自体が稀。皮膚（85%）＞腸管＞肝臓
• 犬の多発性血管肉腫
  →脾臓血管肉腫の8.7%は右心耳にも発生
  →右心耳血管肉腫の29%が脾臓にも発生
  脾臓↔︎右心耳：転移もしくは同時期に新規で発生？

【プロフィール】

• 好発年齢：6-7歳
• 性別：性差なし（メスに多い？）
• 犬種：大型犬種（レトリバー系、シェパード系）※米国での統計

【浸潤性】

• 脈管浸潤しやすい
  →血管内皮細胞由来（血管のヘリに存在）のため、他の腫瘍と比べて脈管浸潤へのハードルが低い

【転移性】

• 播種性もしくは血行性に転移しやすい。
  播種：腹腔内（間膜、大網、肝臓、骨格筋、腹膜）に1cm以下の結節を多発する
  転移：肝臓・心臓（右心耳）→肺転移
• リンパ節転移はごく稀である。
• 皮膚に病変が認められた場合は原発性と転移性の両方を考慮する。

【随伴症候群】

• 胸腹腔内出血→ショック（低循環性、閉塞性、血液分布異常性）
• DIC（50％）
• 血小板減少（75％）
• 不整脈（心室性期外収縮）

脾臓血管肉腫の進行度

TNM分類

T1 T2	腫瘍は脾臓に限局 腫瘍は脾臓に限局しているが破裂
N0 N1 N2	領域リンパ節転移なし 領域リンパ節転移あり 領域外のリンパ節転移あり
M0 M1	遠隔転移なし 遠隔転移あり

臨床ステージ分類

ステージ１	T1N0M0	限局性脾臓血管肉腫
ステージ２	T2N0M0/TxN1M0	血腹を伴う限局性血管肉腫
ステージ３	TxNxM1	転移を伴う血管肉腫

わかりやすく言うと、転移があればステージ３、出血あればステージ２、出血なければステージ１

診断と治療

画像診断

レントゲン検査

• 肺転移の評価
  ・肺野全体が評価可能
  ・安値で麻酔や鎮静の必要がない
  ・辺縁が滲んだ境界不明瞭の結節パターンor/and境界明瞭な大小不同の多発性結節パターン
  ・転移結節からの出血→辺縁の滲み→間質パターン→肺胞パターン
• 巨大腫瘤の場合
  ・腫瘤が大型の場合、どこの臓器由来かが超音波検査よりわかりやすい。
  　→mass effectで判断

超音波検査

• 連続性を追っていけば、腫瘤の起源となる臓器の判断がレントゲンより正確
• 腹膜播種や他臓器への転移の評価も可能
• 腹水の評価が容易

限局性血様：血管肉腫、リンパ腫、過形成/髄外造血、血腫
多巣性血様：血管肉腫、転移性腫瘍、肉芽腫、血腫、過形成/髄外造血

FNA実施できるもの＝血様でないもの
限局性肉様：紡錘形肉腫、リンパ腫、過形成/髄外造血
多巣性肉様：独立円形細胞腫瘍、転移性腫瘍、肉芽腫
びまん性：鬱血、リンパ腫、肥満細胞腫、過形成/髄外造血

血様病変は脾臓摘出→病理検査、肉様病変はFNAで鑑別

外科手術

脾臓腫瘤に対する外科手術の目的

• 根治目的：×
• 減容積目的：○→術後補助療法を行う事を前提に行う
• 緩和目的：△→出血や疼痛緩和などQOL向上を目的
  ※ただし、STAGE3の場合、他の箇所からの出血を伴う事がある
• 診断目的：○→腫瘤の確定診断

脾臓血管肉腫の予後

• 無治療：MST　12日〜2.9ヶ月
• 脾臓摘出のみ：MST　19日〜約3ヶ月、１年生存率10%
  →無治療と有意差なし
• 脾臓摘出＋化学療法：ドキソルビシン単剤が今のところ推奨される
  ドキソルビシンベースのプロトコールはおおよそ4-6ヶ月
  △：メトロノーム療法
  × ：トセラニブ
  × ：ミノサイクリン

まとめ

• 犬の脾臓血管肉腫は骨髄造血幹細胞由来の悪性腫瘍
• 発生部位は脾臓が最も多く、右心＞肝臓・腎臓・皮膚の順に発生しやすい
• 局所浸潤性が強く、播種性・血行性転移が多い
• 転移巣は肝臓・右心・肺へと、血行性に転移する
• 臨床ステージは遠隔転移があればステージ３、出血があればステージ２、腫瘤のみでステージ１
• 外科単独では無治療と比べて生存期間延長に優位差なし
• 脾摘に術後化学療法を加える事で生存期間延長に繋がる
• 有効とされる化学療法はなんだかんだでドキソルビシン単剤
• メトロノーム療法については今後に期待